【備蓄200万解放来るか?】『アビガン』実は米軍のお墨付きだった❗❗

1 : 2020/03/17(火) 12:12:16.30 ID:jTkcPEu69

*抜粋記事です。全文はリンク先へお願い致します。

そこへ光を当てたのは米国防総省だった。湾岸戦争時、兵士たちへのバイオテロ対策として、天然痘や炭疽菌のワクチン(未承認)を接種したが、副作用で不調をきたす者が出た。このため、米軍では、食品医薬品局(FDA)に承認されている薬以外は用いてはいけないことになった。

そこで米軍は考えた。インフルエンザウイルスは、RNAウイルス(遺伝物質としてDNAではなくRNAを持つウイルス)である。もし、アビガンがインフルエンザ治療薬として、ひとまずFDAに承認されれば、適応外(承認された疾患・用法以外)であっても、エボラ出血熱やラッサ熱などの致死性のRNAウイルス感染症に用いることができる、と考えたのだった。米国防総省はアビガンの開発を後押しし、2012年には約1億4000万ドルを富山化学に助成した。

アビガンの仕組みは、ウイルスが感染した細胞内に入り込み、ウイルス増殖に必要な酵素の働きを止めて増殖を阻止するというものだ。インフルエンザに用いた場合は、病状が進行していてもウイルス量を減少させられる。様々な型のウイルスに対して、幅広く効果を示した。薬剤耐性(微生物が薬剤に抵抗性を持ち効きにくくなる現象)が極めて出にくいことも特徴だ。

反面で、安全性試験では、初期胚の致死(ラット)や催奇形性(サル、マウス、ラット、ウサギ)という重大な副作用が見つかった。流産したり、障害を持った子が生まれたりするリスクがある、ということだ。

富山化学は、07年から日本国内での治験開始に踏み切ったが、08年には医薬品事業への本格参入を目指す富士フイルムに1300億円で買収された。これで300億円の開発費を調達すると治験が加速され、11年に日米の治験データに基づき、国内で製造販売の承認を申請した。しかし、通常1年ほどの審査に3年を要し、14年3月、但し書き付きで承認された。

その条件とは、他の抗インフルエンザウイルス薬が無効または効果不十分な新型または再興型(かつて世界的流行があったが、現在ほとんどの人が免疫を獲得していない)インフルエンザウイルス感染症が発生し、国が判断した場合にのみ、患者への投与が検討される、というものだ。当然ながら、妊婦や妊娠している可能性のある人は使用できない。

新型インフルエンザが発生した場合、新たなウイルスに対しての免疫は誰も持っておらず、ヒトからヒトへと容易に感染してパンデミック(感染爆発)を起こしかねない上、重症化する人が増えると予想される。このため、有識者会議の提言に基づき、既に国内では200万人分のアビガンが備蓄されている。

そして、ほぼ全ての人類が免疫を持たないこの度の新型コロナウイルスも、新型インフルエンザと同様にRNAウイルスであることから、アビガンを新型コロナウイルス治療に用いる可能性が大きく注目されることになったのだ。

新型コロナウイルスに感染しても、感染者の約80%はインフルエンザと同様に、あまり症状が悪化することはない。肺炎を併発している20%の感染者を早期に診断、治療できるかどうかが新型コロナウイルス感染症では治療の鍵となる。

白木氏は、「PCR検査により診断できることが望ましいが、PCRをしなくてもCT画像による診断で肺炎を起こしていると分かれば、その時点からアビガンを服薬することでウイルス増殖が抑えられ、救命できる可能性がある」と語る。

政府は、アビガン以外に、レムデシビル(抗エボラ出血熱薬)とカレトラ(抗HIV薬)も治療薬候補に挙げている。

白木氏は、「カレトラが有効であれば、感染の広がりを抑える薬であることから、アビガンとの併用により治療効果を高められる」とみている。アビガンは、新たに感染する細胞には非常に有効だが、既に感染した細胞に対する作用は限られる。一方、カレトラは、既に感染した細胞からのウイルス産生を抑制できる可能性があり、重症者への治療では望ましいという。

アビガンが脚光を浴びるのは、2014年に西アフリカでエボラ出血熱が流行した際に治療効果が認められて以来のことだ。国内では、新型コロナウイルス対策として、既に富士フイルム富山化学ではアビガンの増産を開始している。

https://friday.kodansha.co.jp/article/99180
レス1番の画像サムネイル

3 : 2020/03/17(火) 12:13:16.02 ID:dHmJ0oMG0
アッビガン
4 : 2020/03/17(火) 12:13:45.45 ID:XA8ebiJH0
サリドマイドかよ
6 : 2020/03/17(火) 12:14:11.65 ID:rlSM2oAt0
半分は中国様に献上します
10 : 2020/03/17(火) 12:15:10.04 ID:VcrzNxI30
>>6
中国はライセンス生産してる
109 : 2020/03/17(火) 12:56:05.27 ID:QHg7PcIu0
>>10
ちゃんとカネ払ってんのかね?
130 : 2020/03/17(火) 13:20:05.07 ID:Re7PIiAW0
>>109
戦闘機見ろよ Su27とかマルっとコピーして自国開発って言い張ってるぞw
133 : 2020/03/17(火) 13:24:30.13 ID:SJ+Mt4GX0
>>130
しかも定番の劣化コピーw
142 : 2020/03/17(火) 13:40:38.95 ID:NKS49PaD0
>>10
ライセンス契約とかやっと覚えたんだな
7 : 2020/03/17(火) 12:14:24.84 ID:QBo/GleO0
喘息の薬はどうなったんだ?
139 : 2020/03/17(火) 13:38:05.56 ID:H7LTxX590
>>7
効いた人もいれば効かない人もいる
8 : 2020/03/17(火) 12:14:31.42 ID:4zega+kp0
乱暴怒りのアビガン
41 : 2020/03/17(火) 12:26:53.13 ID:SM5udYXW0
>>8
ちくしょう・・・
9 : 2020/03/17(火) 12:14:56.17 ID:/IPUZg720
あれ、韓国ヤバくねw
83 : 2020/03/17(火) 12:40:26.20 ID:FvXILd4i0
>>9
アビキョウカン
113 : 2020/03/17(火) 13:04:20.89 ID:SJ+Mt4GX0
>>83
アビ狂韓w
135 : 2020/03/17(火) 13:28:53.23 ID:nhQOA9gN0
>>83
やるな
11 : 2020/03/17(火) 12:15:22.74 ID:K0RCS0WV0
ウ●コ耐性まである韓国で使えない薬を、アメリカ人に飲ませてはいけないだろう。
毒すぎる。
148 : 2020/03/17(火) 14:07:48.78 ID:U8DHdQmh0
>>11
朝鮮人は存在自体が汚物で駆除されちゃうからなあ・・・
12 : 2020/03/17(火) 12:15:23.14 ID:EcNLdVtG0
悪のちょんの手に渡らなくてよかった
13 : 2020/03/17(火) 12:15:26.36 ID:cBKDJ+RP0
企業は金のことばかり考えず特許放棄して
国際社会に製造を許可してはどうなんだ?
33 : 2020/03/17(火) 12:24:33.79 ID:A3kiaYBe0
>>13
稼がないでどうやって新しい薬を開発すんの
46 : 2020/03/17(火) 12:29:18.45 ID:cBKDJ+RP0
>>33
人命が掛かってるのにな
日本人として恥ずかしくなるわ
53 : 2020/03/17(火) 12:32:03.43 ID:VPjR0A/z0
>>46

一般法人の存在意義
ちなみに、それを言うなら
薬の特許は20年くらいにしろの方が、世界的には良い

92 : 2020/03/17(火) 12:46:34.80 ID:pgP982pG0
>>46
原資はあなたの金でも良いのよ
口だけクズは払えよ
117 : 2020/03/17(火) 13:07:44.98 ID:e8uzyY6J0
>>46
人命かかってるならそれ位の金払えよ
100万もするわけでもなし
125 : 2020/03/17(火) 13:14:20.96 ID:gvtoC56l0
>>46
なりすまし
72 : 2020/03/17(火) 12:37:08.77 ID:QT3u9Zkn0
>>13
金のことばかり考えずに、ちゃんと適正価格を払って買うなり生産するなりすればいい
どうしても金が無いってなら後払いでかまわんだろ
求めるべきはそっち
100 : 2020/03/17(火) 12:49:34.92 ID:M28vgGPu0
>>13
お前はアホ
110 : 2020/03/17(火) 13:00:06.95 ID:EsxPrUfo0
>>13
浅い
145 : 2020/03/17(火) 13:53:37.24 ID:+k1AMGx/0
>>13
前にHIV薬でそれやって
ずるした米企業に大儲けされた
147 : 2020/03/17(火) 14:02:58.49 ID:94SPB9y80
>>145
今回もそうなると見て何処もワクチンや特効薬研究に力入れてないしね
行き過ぎた人道こそ人類を地獄に突き落とす
14 : 2020/03/17(火) 12:17:15.09 ID:FcpGuKxc0
エイドリアーン!エンダぁあああアア~いやぁああ君からもらい泣き
15 : 2020/03/17(火) 12:17:40.62 ID:MMj5DthJ0
黙って治験やられたら 
大事
16 : 2020/03/17(火) 12:18:16.91 ID:3u9iCp660
感染者数
3/14 62←最多
3/15 31
3/17 17

今日は17以下になれば、転換期に入ったかも

17 : 2020/03/17(火) 12:18:46.42 ID:8GR/JgCH0
シクレソニドはどうなったの
たぶん公表せずに患者に使用してるとは思うけど
34 : 2020/03/17(火) 12:24:43.40 ID:88QKjAAj0
>>17
肺炎の入院患者には普通に使ってる。
副作用はあるけど入院してれば死ぬことはないし。
効果があるかというと、噂の抗ウィルス作用以前に症状を抑えて体力回復するので
正直判らないといったところらしいが。
52 : 2020/03/17(火) 12:31:28.99 ID:Hw+J+tnz0
>>17
昨日から感染症学会と厚生労働省の主導で全国での大規模投与調査が始まった
111 : 2020/03/17(火) 13:01:23.44 ID:bGrg9qOi0
>>17
ダイプリ退院組の子息のインタビューでこれで喘息薬で回復したって言ってたからこれだろう
18 : 2020/03/17(火) 12:19:21.91 ID:HZxVGYoh0
エヴォラでも使われたね
19 : 2020/03/17(火) 12:19:30.27 ID:GxlR2flk0
チョンに渡すなよ
23 : 2020/03/17(火) 12:22:03.26 ID:PC71ORrn0
>>19
使わないって宣言したよ
韓国で開発した治療薬()使うんじゃない?
20 : 2020/03/17(火) 12:20:18.53 ID:dq+zv1eJ0
アビガンガンガンガンッてジングルあるよな
21 : 2020/03/17(火) 12:20:41.14 ID:JSJ0NCSw0
>>1
人工ウイルスには効かないだろ
22 : 2020/03/17(火) 12:21:37.75 ID:MGW/HHzk0
癇癪起こるニダ! !
AA(略)
24 : 2020/03/17(火) 12:22:11.56 ID:nxUMxiZk0
チョッパリちょっと話があるニダ
26 : 2020/03/17(火) 12:22:28.61 ID:EDdeAG350
コロナ「次はアビガンに強いやつを出す。」
27 : 2020/03/17(火) 12:22:36.46 ID:QDxSB/wB0
無能→ アベガー
有能→ アビガン
35 : 2020/03/17(火) 12:24:54.78 ID:L3OasgH10
>>27
ちょっとワロタ
28 : 2020/03/17(火) 12:22:36.65 ID:1hPNCafL0
イタリアに分けたってぇ
29 : 2020/03/17(火) 12:22:43.52 ID:cQ4aJUHE0
既に中国起源と聞いた
遅かったな
30 : 2020/03/17(火) 12:23:23.01 ID:UBhbR9o30
二階か鳩が中国に献上済みなんてことは無いよね
32 : 2020/03/17(火) 12:24:10.63 ID:dpzMOK/+0
実質20倍陽性だから
2万人以上陽性いるとして
一人20錠あけだら40万個は無くなるぞ!
表向き陽性5000人こえたら医療崩壊や!
いそげ!
36 : 2020/03/17(火) 12:24:58.77 ID:kBrhSB3x0
白木実教授は子役ノーベル賞!!
37 : 2020/03/17(火) 12:25:16.62 ID:i8aMGHQN0
これで軽症者のアビガン目的の検査が増えて
今度はアビガン闇転売が始まるのか
38 : 2020/03/17(火) 12:25:35.13 ID:XaindebN0
催奇性が起こる位のダメージを受けるってのは実際体の正常な部分にもかなり負担を与える事になるという事を覚悟しなければいけないな
予想外の副作用が出てくるかもしれないからリスクを考えて後悔しない決断しないと
39 : 2020/03/17(火) 12:25:47.95 ID:VgTlKAaQ0
韓国は嫉妬心だけで効用もメカニズムも理解できずに却下したんだろうなww
40 : 2020/03/17(火) 12:25:54.75 ID:LSNKsnGd0
へー 勉強になります
42 : 2020/03/17(火) 12:27:05.72 ID:QDxSB/wB0
南朝鮮ざまあ
43 : 2020/03/17(火) 12:28:07.26 ID:Hpr0dqqtO
今日からお彼岸
44 : 2020/03/17(火) 12:28:21.81 ID:OE35XGWt0
>>1
200万人は目標じゃなかった?
48 : 2020/03/17(火) 12:30:45.62 ID:8DQGZZ6M0
もっとマスコミはアビガンに光を当てろよ!
49 : 2020/03/17(火) 12:30:54.14 ID:OE35XGWt0
一人40錠らしい
まぁ国内備蓄はあまりないだろな
50 : 2020/03/17(火) 12:31:02.25 ID:YKMou+bm0
いや副作用こええだろw
老人専用か?
56 : 2020/03/17(火) 12:33:54.99 ID:s3Vl8cVh0
>>50
RNAウィルスがRNAを複製するのを阻害するのに
DNAの人体に副作用があるわけがないw
51 : 2020/03/17(火) 12:31:04.43 ID:EP5mbqHs0
タイムマシーンで5手先が読めてるからね。
54 : 2020/03/17(火) 12:32:03.85 ID:XaindebN0
細胞分裂止まるから肌がくすんだり髪が伸びなくなったりしそうだな
ケガしてると治りに時間がかかるとかかな
57 : 2020/03/17(火) 12:34:13.90 ID:b33NryJM0
でも、お高いんでしょ。。(´・ω・`)
58 : 2020/03/17(火) 12:34:23.20 ID:O/sNF8GP0
年寄り用の薬じゃなぁ…
61 : 2020/03/17(火) 12:35:09.34 ID:DcHcjwmj0
韓国が断ったとたんにこの流れ
法則はあるんだな
62 : 2020/03/17(火) 12:35:14.97 ID:eE0uNMSX0
アメ公の横やりで売ることができないクスリ
63 : 2020/03/17(火) 12:35:20.49 ID:0T1y81Xu0
韓国はいらない言ってたなこれ
64 : 2020/03/17(火) 12:35:23.43 ID:r7ePxsK40
富士フィルムは大金星の大当りだな
株は爆上げの一人勝ちかもな
67 : 2020/03/17(火) 12:35:59.58 ID:T/p/hHZY0
>>64
HDだから、全体としては大した影響無し。
65 : 2020/03/17(火) 12:35:24.95 ID:T/p/hHZY0
>>1
禁忌が多いから、処方出来る相手は限られるけどな(笑)
薬自体、戦略物資として中国が抑えてるから、日本には回って来ない。

副作用が無いなんてスレも立ててるが、そんな事もない。

74 : 2020/03/17(火) 12:37:27.94 ID:s3Vl8cVh0
>>65
「そんな事もない。」

おまえはその証拠を出す必要がある。

66 : 2020/03/17(火) 12:35:26.87 ID:b33NryJM0
死の恐れが出た時に初めて使う感じ?
68 : 2020/03/17(火) 12:36:15.68 ID:P36jbmXt0
欧州が使えない連中過ぎて
日米次第だな
69 : 2020/03/17(火) 12:36:23.75 ID:OjzqC5oJ0
人口削減に貢献できる薬だからな
71 : 2020/03/17(火) 12:36:49.22 ID:7lHsqhtT0
そんなヒョイヒョイ飲んでいい薬じゃないからなアビガンw

副作用もだけど耐性ウイルスが出てくる可能性もあるから、
使用は制限付きで限定投与にしておくべきだよ

用法、用量は良く守ってな

73 : 2020/03/17(火) 12:37:18.22 ID:OE35XGWt0
だから感染拡大を遅らしているのかな
アビガンだけじゃなく世界中で研究してるから
最初にシェアを獲得した者勝ち
75 : 2020/03/17(火) 12:38:00.42 ID:8DQGZZ6M0
マスコミはもっとアビガンを扱え!
77 : 2020/03/17(火) 12:38:38.11 ID:9q9vwVd10
副作用を恐れて特効薬拒否し、
コロナで肺を潰し、最悪死ぬほどバカな話は無いで
78 : 2020/03/17(火) 12:38:40.20 ID:OE35XGWt0
米中にお裾分けするんだろな
79 : 2020/03/17(火) 12:38:50.90 ID:VE6ktP1F0
米軍もひそかにアビガン備蓄してると思うな
81 : 2020/03/17(火) 12:39:35.06 ID:a145ez940
今アビガン量産してんでしょ?不眠不休で大量生産して
82 : 2020/03/17(火) 12:40:19.32 ID:8dyeEaAY0
インドも治験始めたから1,2ヶ月すればジェネリックが誰でも買える様になる
85 : 2020/03/17(火) 12:41:13.96 ID:nk1fK/Up0
江戸時代風に言うと『阿鼻丸』
88 : 2020/03/17(火) 12:43:36.82 ID:FrfkWmW10
ふーん
でもぶっ壊れた経済は簡単に戻らないよ
89 : 2020/03/17(火) 12:44:05.62 ID:48pAtMwT0
軽症のうちに使ってもらえないなら意味ないンだわ
90 : 2020/03/17(火) 12:44:29.24 ID:a145ez940
重症化するのは老人ばかりなんだから即アビガン使えよ
91 : 2020/03/17(火) 12:46:02.19 ID:9q9vwVd10
日本政府は、新薬の副作用リスクを恐れすぎて
外国の治験実績にタダ乗りする戦略やろ
94 : 2020/03/17(火) 12:48:03.19 ID:VPjR0A/z0
>>91
そのおかげで
治験データの捏造にも気がつかないけどね

自動車の廃ガス数値みたいなもんだwwww

93 : 2020/03/17(火) 12:47:52.29 ID:FrfkWmW10
コロナに背中押されただけで、偽の好景気だったことが証明されたじゃん
87か国が海外渡航者制限、うち56カ国かは日本へ立ち寄った流行者(当然日本人含む)を入国拒否してるのにどうすんだよ
95 : 2020/03/17(火) 12:48:30.03 ID:6hh3kHi90
買い支えるよりアビカン開放した方が少しは株価持ちこたえられるんじゃ?
96 : 2020/03/17(火) 12:48:47.93 ID:6hh3kHi90
減税砲もお願いします
98 : 2020/03/17(火) 12:49:04.69 ID:VE6ktP1F0
日米のバイオ戦の切り札として温存していきたいという戦略があるんだろう
戦略的に扱われているところがアビガンの不幸
99 : 2020/03/17(火) 12:49:22.71 ID:FrfkWmW10
絵空事ではなく、調べてみたら判るよ
商用の海外出張もすべて白紙
101 : 2020/03/17(火) 12:51:13.80 ID:4cFi7jpW0
とりあえず老人には奇形児産むリスクはないんだから全員アビガンぶち込んだらいいんじゃねーの?
102 : 2020/03/17(火) 12:52:51.11 ID:XaindebN0
金欠で治験に参加した事あるけど日本は認証するまですごい慎重だと思ったな
アメリカで三段階で治験してそれを日本で2、3回治験で一般が受けれる治験はほぼ販売段階の状態まで仕上がってる薬みたいだった
118 : 2020/03/17(火) 13:08:24.55 ID:SJ+Mt4GX0
>>102
そりゃあ一般の治験の前に、どれだけ動物実験やら繰り返してきたことやら
新薬開発なんて千三つどころか、よくて億一、普通は億ゼロだぞ
103 : 2020/03/17(火) 12:52:51.70 ID:sOmnah880
ランボー怒りの
104 : 2020/03/17(火) 12:53:39.71 ID:lUBHXrKE0
富山薬品って日本の製薬メーカーが米軍に150億円以上の助成受けてたのか
日本の大学研究者なんてアホな信念で防衛省からの助成も拒否して金欠で研究員も養えないのにな
105 : 2020/03/17(火) 12:54:34.85 ID:mQx0RDaE0
アビガンばかりやたら登場するのは、富士フイルムの株主のポジショントークにしか見えん。
なんか裏で動いてそう。
106 : 2020/03/17(火) 12:54:40.72 ID:K1l1L7dZ0
ムン「ほ、欲しくなんかないニダ…」
107 : 2020/03/17(火) 12:55:55.81 ID:9q9vwVd10
いくつも有望薬持ってるくせに、積極的に治療法も確立せず
使い惜しみし、外国の支援にも入らない日本は、
国内大混乱のイランやイタリアEUあたりから冷たい国だと
恨まれてたりしてな
108 : 2020/03/17(火) 12:56:00.84 ID:FrfkWmW10
ファビピロビルといえば、北京の目抜き通りに富士フイルムのデカい看板があるね
どうすんの
114 : 2020/03/17(火) 13:06:17.68 ID:xzy5hN2I0
奇形児生まれる可能性があるから
若者に投与はできないけど
50歳以上の高齢者なら問題ないから
どんどん投与しろよ
141 : 2020/03/17(火) 13:39:03.45 ID:Huyr9/tu0
>>114
石田や城島みたいのもいるぞ
116 : 2020/03/17(火) 13:07:26.55 ID:cEd3JrS50
どうせ国民には使われない薬
123 : 2020/03/17(火) 13:12:33.67 ID:SJ+Mt4GX0
>>116
❌国民には使われない
⭕お前ら日本に寄生するだけの朝鮮人や底辺層には使わない、使わせない
119 : 2020/03/17(火) 13:08:41.19 ID:+qc+/Nnb0
細胞分裂阻害するから奇形になるん?
なら常に細胞が入れ替わってる人体では発ガン性発揮しないの?
131 : 2020/03/17(火) 13:20:43.90 ID:SJ+Mt4GX0
>>119
俺もそれを普通に心配してる
細胞の中で一番センシティブなのが生殖細胞とか胎児の活発な成長してる細胞だと思うんで
一番影響を受けたから既に知られているんだろうが
他の細胞とかはどーなんだと
143 : 2020/03/17(火) 13:50:03.53 ID:yxr2cmU20
>>119
DNAには影響しないよ
121 : 2020/03/17(火) 13:09:39.01 ID:7r3VRPk/0
流石にもしコロナにかかったとしてもこれはまだ使いたくないな
124 : 2020/03/17(火) 13:13:41.09 ID:eRGxV+W0O
老害が一掃された方が景気は上向くんだがなあ
126 : 2020/03/17(火) 13:14:38.46 ID:NUmjbP870
子どもを作る予定のある若い層はコロナに強い

もう子作り予定ないなら奇形なんて無関係、重症者に早く使ってやればいいのに

127 : 2020/03/17(火) 13:17:59.92 ID:9q9vwVd10
いまコロナで悩む世界の途上国は、
この手の新薬も入手できず絶望しかないやろな
128 : 2020/03/17(火) 13:18:01.14 ID:4NeMIwbi0
結局WW2以前の枠の薬でないと
パンデミックの際に国民全員に直ちに届けるという事ができないから

米軍はアビガンにこだわったんだと思いますね

129 : 2020/03/17(火) 13:19:27.92 ID:Re7PIiAW0
味噌 納豆 コロナも退散
134 : 2020/03/17(火) 13:27:11.45 ID:gflMJTd90
ワクチンの治験実施してるって報道してたぞ?
136 : 2020/03/17(火) 13:33:42.79 ID:slKFMyX20
日本のアホな政治家がシナにタダで贈りそう
売国奴は死刑で!
137 : 2020/03/17(火) 13:34:35.88 ID:mbhrhxpB0
年寄りに使いまくれ
今使わず いつ使うんや
138 : 2020/03/17(火) 13:35:26.94 ID:Kg+Y5IMa0
二階をなんとかしてくれ
140 : 2020/03/17(火) 13:38:53.56 ID:jnz8xNQ20
ちなみに韓国はこの薬使わないことに決定してます
ざまあw
149 : 2020/03/17(火) 14:15:04.62 ID:FSMTskF+0
政府は、ビアンカ以外に、フローラとデボラも候補に挙げている。
150 : 2020/03/17(火) 14:16:17.42 ID:9JrYjrSZ0
ジャップで実験wwww
あぶないあぶない

コメント

タイトルとURLをコピーしました